在过去的一年里,我们频频能听到年轻人猝死的消息,惋惜之余,也给更多人敲响了警钟,心血管疾病可能就在我们身边,千万不能大意。而我们熟知的心梗、脑梗等一系列恶性心脑血管事件,其根本问题就是血脂的升高,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高,也就是俗称的“坏胆固醇”。那么,如何控制好LDL-C水平呢?这就不得不提到他汀了。

他汀是HMG-CoA还原酶抑制剂,这是一种抑制胆固醇合成的限速酶,通过抑制它的活性,减少内源性胆固醇合成,同时刺激低密度脂蛋白受体的合成,加强对低密度脂蛋白的摄取,从而达到降脂的效果。因为他汀的疗效好,副作用较少,目前已经成为防治心血管疾病的基石药物。
但是在临床应用的过程中,人们逐渐发现他汀也存在一些问题。首先是单独使用他汀类药物,血脂可能不达标,或者想要强化降脂,这时候如果再增加他汀的剂量,降低LDL-C的效果仅能增加6%,不良反应风险却大大增加,获益远小于风险,全因死亡率并未下降,而且中国极少有患者可以耐受大剂量他汀。其次是他汀可能导致横纹肌溶解、肝损伤、血糖升高等一系列不良反应。另外,他汀对于家族性遗传性高胆固醇血症患者作用有限,特别是纯合子患者。

由于上述他汀的种种局限性,人们开始寻找新的降脂药物。2003年,研究者首次发现了PCSK9,并开始进行研究,2015年7月23日,首个PCSK9抑制剂被批准上市。
虽然这种药物被称为“降脂疫苗”,但它其实与传统意义上的疫苗不同,它并不能用来预防高血脂的发生,而是一种治疗高血脂的药物。与我们熟知的他汀类药物不同,这是一种注射给药的药物,每月注射2次即可长效降脂,免去了每日吃药的烦恼。

PCSK9是人体在形成低密度脂蛋白过程中的一个关键酶,全称为前蛋白转化酶枯草溶菌素9,它一旦活跃,人体内就会产生更多的“坏胆固醇”,增加心脑血管疾病的发病风险。而PCSK9抑制剂可以抑制这种酶的活性,所以它具有强大的降低LDL-C的作用。安慰剂对照研究表明,PCSK9抑制剂能够使LDL-C水平较基线降低50%~70%。相关研究还证实,PCSK9抑制剂能降低心梗风险27%、脑卒中发生风险21%。
PCSK9也有小缺点虽然PCSK9抑制剂的降脂作用明显,半个月注射一次用药相对比较方便,副作用较他汀来说也比较少。但世界上没有完美的事物,PCSK9抑制剂也有它的小缺点,其中影响最大的就是它的价格,作为一种新药,注射一年的花费约为3万元左右,对普通家庭来说负担还是比较大的。

并且,这个药物属于强效的降脂药,对于大部分高脂血症患者来说,单独服用他汀或者他汀与依折麦布联用就可以达到降脂目标,用不着注射PCSK9抑制剂,所以它并不适用于全部高血脂患者。
不过,对于有家族性高胆固醇血症的患者,不能耐受他汀的患者,或者用药依从性差的患者,在经济条件允许的情况下,可以考虑使用PCSK9抑制剂。





